건조한 안구에 대한 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임 유래 배양 상청액의 효과 확인

연구 및 개발

건조한 안구에 대한 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임 유래 배양 상청액의 효과 확인 오사카 대학교 의과 대학의 협력 연구

2023 년 10 월 10 일

Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. (본사 : Osaka, Osaka, 대통령 : Sugimoto Masafumi)는 각막 조직 유래 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임 (ADMSC-CM)의 배양 상청액의 시선이 각막 장벽 기능을 개선하고 조각 장벽 기능을 향상 시킨다는 것을 밝혀 냈습니다. Ryuhei, 교수 (줄기 소셜 카지노 게임 응용 의학) 및 Nishida Koji 교수 (안과, 학제 간 연구 연구소 (OTRI)). 이 결과로 ADMSC-CM은 완전히 확립되지 않은 심한 안구와 같은 질병의 치료제가 될 것으로 예상됩니다. 이 연구 결과는 British Scientific Journal Scientific을 기반으로합니다.

연구 결과의 포인트

  • 지방 조직 유래 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임 (ADMSC-CM)의 문화 상청액은 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 소셜 카지노 게임 사멸과 염증성 물질의 발현을 억제하여 장벽 기능을 개선했습니다
  • ADMSC-CM의 효과는 TGF-β*1ya jak-stat 신호*2관련된 공개
  • ADMSC-CM 아이 드롭이 개선 된 각막 장벽 기능 및 건조한 안구 모델에 대한 각막 상피 ​​손상을 억제했습니다
  • ADMSC-CM이 안구 건조에 대한 새로운 치료법이 될 수 있다고 제안했습니다

연구 배경

우리는 1904 년에 시안 방출 이후 안과 치료를 해왔으며 2013 년부터 재생 의약품 분야와 2020 년부터 의료 안과 분야에 들어 왔습니다. 현재까지 우리 회사는 IPS 소셜 카지노 게임와 같은 줄기 소셜 카지노 게임를 사용한 눈의 재생 소셜 카지노 게임에 대한 연구 작업을 해왔으며, 우리는 OSAKA 대학을 사용하여 중근 소셜 카지노 게임를 연구하고 있습니다. 마른 안구 치료에 대한 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임의 상청액.
다양한 요인으로 인해 안구 건조가 발생할 수 있으며, 파열액 감소 및 품질 감소로 인해 각막 상피 ​​장애가 발생합니다. 또한 Sjogren 증후군*3와 같은 심한 건조한 눈 각막의 염증과 장벽 기능의 감소를 나타내지 만 현재 근본적인 치료법은 없습니다.
지방 유래 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임는 지방 조직에서 발견되는 줄기 소셜 카지노 게임이며 많은 생리적 영향을 미치므로 소셜 카지노 게임 제형으로 임상 적으로 더 적용 할 수 있습니다. 또한 지방 유래 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임로부터 분비물을 함유하는 배양 상청액 (ADMSC-CM)은 많은 영향을 미치며 새로운 약물 발견 도구로 개발 될 것으로 예상된다. 다른 한편으로, ADMSC-CM의 효과와 작용 메커니즘에 대한 연구가 충분하지 않으며, 미지의 많은 사람들이 있습니다.
이 연구에서 우리는 ADMSC-CM의 건조한 안구를위한 약물 발견을 목표로 삼았으며, 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임와 건조한 안구 모델에 대한 작용의 영향과 메커니즘을 명확히했습니다.

결과

(1) ADMSC-CM은 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 소셜 카지노 게임 사멸과 염증성 물질의 발현을 억제하여 장벽 기능을 향상시킵니다

지방 조직 유래 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임의 배양 배지 (ADMSC-CM)를 수집하고 벤자 알 코늄 클로라이드 (BAC) 유도 각막 상피 ​​손상 모델에 첨가하여 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 소셜 카지노 게임 사멸을 억제 하였다 (도 1A). 또한 ADMSC-CM은 BAC (IL6,

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그림 1. BAC (A) 및 염증성 물질의 유전자 발현에 의한 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 소셜 카지노 게임 사멸에 대한 ADMSC-CM의 기능적 평가 (b)

<테스트 방법
지방 조직에서 80% 합류로 중간 엽 줄기 소셜 카지노 게임를 배양 한 후, 배양 상청액의 회수를 위해 소셜 카지노 게임를 배지로 대체하고, 72 시간 동안 배양 한 후 배양 상청액 (ADMSC-CM)을 수집 하였다. ADMSC-CM을 갖는 BAC- 유도 된 각막 상피 ​​손상 모델에 배양 한 후, 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 소셜 카지노 게임 생존력을 시각적으로 관찰하고 알라 마르 블루 분석에 의해 평가 하였다. 또한, 염증성 물질 IL-6 및 TNF의 유전자 발현을 QRT-PCR에 의해 분석 하였다. (오사카 대학교 의과 대학에 의해 준비됨)

다음, 다음, 우리가 BAC에 의해 야기 된 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임에서 장벽 기능 장애에 대한 ADMSC-CM의 효과를 확인했을 때, Ter는 장벽 기능의 지표입니다.*4의 감소를 향상시켰다 (그림 2a). 또한, ADMSC-CM은 장벽 기능 관련 단백질의 감소를 개선시켰다 (TJP1, MUC16) 발현 (도 2B).
위의 결과는 ADMSC-CM이 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임에서 소셜 카지노 게임 사멸을 억제하고 염증성 물질의 발현을 억제하며 장벽 기능을 증가시키는 효과가 있음을 밝혀 냈습니다.

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그림 2. BAC에 의한 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임에서 장벽 기능 장애에 대한 ADMSC-CM의 기능적 평가

<테스트 방법
각막 상피 ​​소셜 카지노 게임가 소셜 카지노 게임 배양 삽입물에 시드 된 BAC- 유도 된 각막 상피 ​​손상 모델에서, ADMSC-CM은 배양에 첨가되었으며, 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 장벽 기능의 지표 인 TER이 측정되었다. 또한, 장벽 기능 관련 단백질의 발현은 면역 염색에 의해 분석되었다.
(오사카 대학교 의과 대학원에 의해 시행)

(2) 우리는 TGF-β 및 JAK-STAT 신호가 ADMSC-CM의 작용 메커니즘으로 관련되어 있음을 확인했습니다

작용 메커니즘을 명확히하기 위해 RNA-Seq 분석 및 약리학 적 억제제가 사용되었다. 결과적으로 TGF-β*1YA Jak-Stat 신호*2와 관련된 유전자의 발현을 억제하고, 두 신호의 억제제는 BAC- 유도 된 각막 상피 ​​손상 모델에서 ADMSC-CM과 유사한 효과를 제공 할 수 있으며, TGF-β 및 JAK-Stat 신호는 ADMSC-CM의 작용의 메커니즘으로 관여한다는 것을 발견했다.

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그림 3. ADMSC-CM의 작용 메커니즘의 설명

<테스트 방법
BAC- 유도 된 각막 상피 ​​손상 모델에서, 배양 후 TGF-β 신호 억제제 (SB431542) 또는 JAK-STAT 신호 억제제 (RUXOLITINIB)를 첨가 한 후, 각막 상피 ​​소셜 카지노 게임의 소셜 카지노 게임 생존력은 알라 마르 블에 의해 분석되었고, TER은 TER이 측정되었다.
(오사카 대학교 의과 대학원에 의해 시행)

(3) ADMSC-CM은 마른 안구 모델에서 각막 상피 ​​장벽과 관련된 단백질 발현 감소를 개선하고 각막 상피 ​​손상을 억제했습니다

건조한 안구에 대한 ADMSC-CM의 효과를 조사하기 위해, 우리는 Eye Eyes 모델에 대한 ADMSC-CM의 시선 드롭의 효과를 평가했으며, 이는 눈물 액량의 감소로 각막 상피 ​​손상을 일으킨다. 결과는 ADMSC-CM이 건조한 안구 모델에서 각막 상피 ​​장벽과 관련된 단백질 발현의 감소를 개선하고 각막 상피 ​​손상을 억제한다는 것을 보여 주었다 (도 4). 상기 결과는 건조한 눈에서 ADMSC-CM의 효과와 작용 메커니즘을 보여줍니다.

그림 4. 안구 마른 안구 모델을위한 ADMSC-CM의 시선을 사용한 의약 효능 평가

<테스트 방법
ADMSC-CM은 안구 건조 모델에서 하루에 3 번 떨어졌고, 일주일 후 각막 상피 ​​손상을 플루오 레세 인 염색에 의해 평가하고, 장벽 기능 관련 단백질의 발현을 플루오 레세 인 염색에 의해 분석 하였다. (오사카 대학교 의과 대학에 의해 준비됨)

미래 전망

이 연구 결과에 따르면 ADMSC-CM은 다중 약리학 적 효과를 통한 안구 건조와 같은 각막 질환에 대한 새로운 치료법으로 확립 될 수 있음을 시사합니다. 미래에 ADMSC-CM의 활성 성분을 검색하고 작용 메커니즘을보다 자세하게 설명함으로써, 안구 건조 치료제로서의 발달뿐만 아니라 다른 질병에 대한 적용으로 이어질 것이며, 새로운 약물 발견 표적을 발견하고, 중근 렌치 스템 소셜 카지노 게임의 효과의 효과의 메커니즘을 밝히기를 희망합니다.

용어집

*1 : TGF-β 신호
변환 성장 인자 -β (TGF -β) 신호는 소셜 카지노 게임 증식, 분화, 소셜 카지노 게임 사멸, 섬유증 등을 제어하는 ​​다양한 기능을 갖춘 조절 요인입니다.

※ 2 : jak-stat 신호
Janus Kinase-Signal Transducer 및 CTivator of Transcription (Jak-Stat) 신호는 소셜 카지노 게임 증식, 분화, 염증 등에 관련된 다양한 사이토 카인에 대한 신호 시스템입니다.

*3 : Sjogren 증후군
눈물선 및 타액선과 같은 외분비선이 만성적으로 염증되는자가 면역 질환. 눈물 분비가 크게 감소하면 심한 각막 상피 ​​손상이 발생하고 각막 장벽 기능이 감소합니다.

*4 : ter
TRANSEPITHELIAL 전기 저항 (TER)은 각막, 피부 등의 장벽 기능을 평가하는 데 사용되는 전형적인 지표입니다.