아토피 성 소셜 카지노 게임에서 피부 장벽 기능의 형성과 관련된 새로운 요인 발견
~ 피부 질병에 대한 도쿄 대학과 Rohto Pharmaceutical 간의 협력 연구 ~
2019 년 7 월 19 일
Roht Pharmaceutical Co., Ltd. (본사 : Osaka City, CEO : Sugimoto Masafumi)는 100 년의 삶의 시대에 도전하는 주제와 존재하는 건강과 미용 사업 외에도 현재 건강과 미용 사업에 도전한다는 주제로 건강한 기대를 확대하는 것을 목표로하며, 현재는``Food '' '' '' '``' '```' '' '' ''``Food '' '' '' ''에 중점을두고 있습니다. 건강의 원천. 도쿄 대학의 의학부, 피부과 및 인간 병리학과와 협력하여 아토피 성 소셜 카지노 게임 환자의 유전자 분석을 수행했으며, KPRP*"를 발견했습니다. 그리고 그 기능을 찾았습니다. 이 연구는 미국 연구 피부과 학회와 유럽 연구 피부과 학회에서 발표 한 아카데믹 저널 "Journal of Investigative"를 기반으로합니다.
*kprp = 각질 세포 프롤린 리치 단백질
연구 결과 포인트
- 아토피 성 소셜 카지노 게임의 중증도와 KPRP의 유전자형 사이에 유의 한 상관 관계가 나타났습니다
- 아토피 성 소셜 카지노 게임 환자의 영향을받는 부위에서 KPRP의 발현이 피부에서 크게 감소되었습니다
- KPRP는 세포 세포 접착과 관련된 구성 요소와 상호 작용할 것을 제안했습니다
⇒ KPRP를 통해 피부 표면의 지층 각막 장벽 기능을 증가시킴으로써 발병 및 심한 아토피 성 소셜 카지노 게임을 예방할 수있을 것으로 예상됩니다.
연구 배경
아토피 성 소셜 카지노 게임 (AD)은 염증과 관련된 일반적인 피부 질환 중 하나이며 유전 적 요인 및 환경 적 요인으로 인한 질병으로 알려져 있습니다. 최근의 연구에 따르면 피부 장벽 기능의 결함과 피부 면역의 이상이 병리의 형성에 관여하는 것으로 나타났습니다. 이전의 게놈 서열 연관 분석에 따르면 필라그 그린 (FLG)의 유전자형과 아토피 성 소셜 카지노 게임의 발병 사이에는 상관 관계가 있지만 아토피 성 소셜 카지노 게임의 발병 또는 악화를 설명하기에 한 가지 요인이 충분하지 않으며, 다른 요인도 기여하는 것으로 간주됩니다. 따라서이 연구는 아토피 성 소셜 카지노 게임에서 새로운 병리학 적 조건의 형성과 관련된 요인을 식별하는 것을 목표로했다.
KPRP 소개
이전의 연구는 KPRP가 특히 표피 각막 세포에서 발현되어 있으며, 지층 코네 움 바로 아래의 과립 층의 정상 피부에 국한되어 있음을 보여 주었다. KPRP 발현은 지층 고막 형성이 시작될 때 배아 기간의 후반부에서 마우스에서 상승한다는 것이 밝혀졌다. 이 연구는 KPRP의 기여도 고막 장벽의 형성에 관한 아토피 성 소셜 카지노 게임 병리에 대한 연구에서 새로운 발견으로 이어졌습니다.
연구 결과
KPRP 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성 (RS4329520)과 AD의 심각성 사이의 관계
우리가 KPRP 유전자의 AD 심각성과 단일 뉴클레오티드 다형성 사이의 상관 관계를 분석했을 때, 중등도 또는 중증 AD 환자의 50%는 RS4352920 유전자좌에서 TT 유전자형을 가졌으며, 건강 또는 가벼운 AD 환자의 29%가 건강하거나 가벼운 AD 환자의 29%를 가졌다 (표 1). 또한, 카이-제곱 검사는 AD 심각도가 TT 유전자형을 가진 것과 유의 한 상관 관계가 있었으며, 심각도가 2.52 배 (95% 신뢰 구간 : 1.39-4.56;
<테스트 방법
■ 표 1 : 게놈은 118 개의 AD 환자와 86 명의 건강한 개체의 혈액 샘플에서 추출되었으며, KPRP 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성에 상응하는 프로브를 준비하고, 정량적 유전자형 분석을 디지털 PCR을 사용하여 수행 하였다.
AD 환자의 영향을받는 부위에서 피부에서 KPRP 발현
KPRP가 건강한 사람과 AD 환자의 피부에서 확인되었을 때, 그로 인해 고통받는 AD 부위에서 그 발현이 크게 감소 된 것으로 확인되었다 (도 1). 발현 감소의 원인을 조사하기 위해 AD 부위에서 염증에 관여하는 IL-4, IL-13 및 인터페론 γ (IFNγ)를 조사하기 위해 인간 표피 각질 세포에 첨가되었고, KPRP 유전자의 발현의 농도-의존적 감소를 확인 하였다 (도 2).
<테스트 방법
■ 그림 1 섹션은 건강하고 AD 영향 부위에서 수집 한 피부로부터 제조되었으며, KPRP 단백질의 국소화는 면역 염색에 의해 확인되었다. 각각의 피부로부터 RNA를 추출하고, cDNA를 합성하였고, KPRP 유전자의 발현 수준을 실시간 PCR에 의해 비교 하였다. (n = 4, ** : p <0.01, Mann-Whitney U 테스트)
■ 그림 2 IL-4, IL-13 및 IFN-γ는 0-10 ng/mL의 농도로 인간 표피 각질 세포에 첨가되었고, 96 시간 후에 RNA를 추출하고, cDNA 합성을 수행하고, KPRP 유전자의 발현 수준을 실시간 PCR에 의해 비교 하였다. (n = 4, *: p <0.05, 스틸 테스트)
건강한 인간 피부에서 KPRP 국소화의 상호 작용 및 세포 접착과 관련된 구성 요소
우리가 인간 표피에서 KPRP 단백질의 발현 위치를 자세히 확인했을 때, 우리는 그것이 스트라텀 코르네마 바로 아래의 과립 층 3 계층 구조의 두 번째 층에서 정기적으로 국한되었다는 것을 발견했다 (도 3). 또한, 세포 내에서 KPRP 단백질과 상호 작용하는 단백질을 분석하는 것은 이들이 Placephyllin 1 (PKP1)과 상호 작용하는 것으로 밝혀졌다 (도 4).
<테스트 방법
■ 그림 3 섹션은 건강한 인간 피부로부터 제조되었고, KPRP 단백질 및 FLG (Filaggrin) 단백질의 국소화는 형광 다중 면역 염색을 사용하여 확인되었다.
■ 그림 4 KPRP 단백질은 인간 표피 각질 세포주에서 발현되도록 강요되었고, KPRP 단백질과 상호 작용하는 단백질은 풀다운 방법을 사용하여 용리시켰다. 세포 부착에 관여하는 각 단백질은 용리를 사용하여 웨스턴 블 롯팅에 의해 검출되었다.
미래 전망
이번에는 KPRP를 아토피 성 소셜 카지노 게임의 심각성을 유발할 수있는 새로운 요인으로 확인했습니다. KPRP를 통해 피부 표면의 지층 코네 움 장벽 기능을 증가시킴으로써, 아토피 성 소셜 카지노 게임의 심각성과 발병을 예방하기위한 새로운 약물 발견 목표가 될 것으로 예상됩니다. 우리는 피부 질환에 대한 연구를 통해 환자의 삶의 질을 향상시키는 치료법 개발을 계속 진행할 것입니다.
용어집
- flg (filaggrin) ... 표피의 상부 층에서 생산되며 각질층에서 케라틴을 묶는 데 관여합니다. 결국 분해되어 아미노산이되어 지층 코네 움을 보습하는 데 기여합니다.
- 단일 뉴클레오티드 다형성 ... 인구 집단에서 1% 이상의 빈도에서 발생하는 게놈에서 단일 염기의 상호 치환에 관한 것.
- IL-4, IL-13, IFN-γ (Interleukin-4, -13, Interferon-Gamma) ... 도우미 T 세포에 의해 분비 된 단백질. AD 병리의 형성에 기여하는 것으로 알려져 있습니다.
- DSP, PKP1, CTNG (Desmoplakin, Placophyllin1, Gammacatenin) ... 세포를 서로 부착하는 데모 솜의 구성 요인. 데스 모솜의 구조적 이상은 다양한 염증성 피부 질환을 유발할 수있는 것으로 알려져 있습니다.
참조
Lee WH, Jang S, Lee JS, Lee Y, Seo Ey, You KH 등 "칼슘-유도 된 분화 각질 세포에서 분리 된 표피 마커 인 인간 각질 세포 프롤린-풍부 단백질 (HKPRP)의 분자 클로닝 및 발현"
Journal of Investigative Dermatology (2005); 125 : 995-1000.
Suga, Hiraku, Tomonori Oka, Makoto Sugaya, Yasunari Sato, Tsuyoshi Ishii,